【摘要】 目的  随着抗病毒药物的广泛应用，核苷（酸）类似物经治患者增多，而经治患者的治疗仍是临床上的难题。比较拉米夫定（LAM）经治患者在不同时期改用恩替卡韦（ETV）治疗2年的抗病毒效果。方法  选择ETV-050和ETV-056纳入研究患者及部分门诊患者共64例，按照患者在ETV治疗前是否中断LAM治疗分为连续治疗组（29例）和不连续治疗组（35例），均应用ETV 1 mg/d治疗，比较两组患者血清HBV DNA应答和反弹情况及丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率。结果  不连续治疗组病毒应答率显著高于连续治疗组，从治疗第12个月开始，不连续治疗组HBV DNA低于检测下限的比率显著高于连续治疗组，达到65.7%，而连续治疗组的HBV DNA低于检测下限的比率只有31.0%（P < 0.05）。不连续治疗组的 ALT率复常较高，病毒反弹率较低，但与连续治疗组比较均无显著差异。结论  LAM经治患者在不同状况下服用ETV治疗存在疗效差异。存在LAM耐药的患者不建议直接换用ETV治疗；LAM经治但未耐药者或曾经LAM耐药而基线无耐药者仍可以选择ETV治疗。