目的　探究免疫耐受期慢性乙型肝炎（IT-CHB）患者发生显著肝损伤（SLD）的高危因素，并建立诊断模型以辅助启动抗病毒治疗的临床决策。方法　对2018年8月至2022年6月于解放军总医院第五医学中心住院并接受肝组织活检的IT-CHB患者的临床数据（年龄、性别、检查及检验结果等）进行回顾性分析，根据肝脏Scheuer诊断标准将其分为有SLD组[≥ G2（炎症）]或S2（纤维化）]和无SLD组。采用单因素和多因素Logistic回归分析鉴定SLD影响因素并建立诊断模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线和马赛克图评估其诊断性能。结果　共纳入478例IT-CHB患者，中位年龄为（32.9 ± 10.1）岁，男性占62.1%（297例）；共有21.1%（101/478）患者表现出SLD（SLD组），377例（78.9%）患者无SLD（无SLD组）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR = 1.07、95%CI：1.04～1.11、P ＜ 0.001）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（OR = 1.09、95%CI：1.05～1.14、P ＜ 0.001）、血小板（PLT）（OR = 0.99、95%CI：0.98～0.99、P ＜ 0.001）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA（OR = 0.51、95%CI：0.29～0.91、P = 0.017）和肝脏硬度检测（LSM）（OR = 2.25、95%CI：1.81～2.78、P ＜ 0.001）均为发生SLD的独立影响因素。基于上述因素建立诊断模型（IT-CHB-5），其受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.89，当界值为23.8时，诊断SLD的敏感度和特异度分别为77.3%和89.2%，准确率为95.4%。结论　IT-CHB患者有相当比例出现SLD，本研究建立的无创诊断模型IT-CHB-5可为不接受肝组织活检的IT-CHB患者提供启动抗病毒治疗的客观依据。