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【摘要】目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶区（RT）耐药突变对血清HBV表面抗原（HBsAg）水平的影响。方法 采用聚合酶链反应（PCR）产物直接测序法分析2016年1月至2021年12月于联勤保障部队第九一〇医院感染科接受核苷（酸）类药物（NAs）治疗的402例慢性乙型肝炎（CHB）患者RT区序列，根据RT区耐药突变情况分为HBV RT野生组（181例）和HBV RT耐药突变组（221例，其中A181突变患者33例、V191突变患者15例、L180 + M204V突变患者82例、M204I突变患者91例）。采用非参数秩和检验（Mann-Whitney U）探讨血清HBsAg水平的影响因素及HBV RT区耐药突变对血清HBsAg水平的影响；采用Spearman相关性分析探讨HBV RT耐药突变组血清HBsAg与HBV DNA相关性。结果 入组402例CHB病例中，HBV RT野生组患者血清HBsAg、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）B型基因所占比例显著高于HBV RT耐药突变组，差异均有统计学意义（Z =－3.426、P = 0.001，Z =－2.347、P = 0.019，Z =－2.532、P = 0.011，Z =－10.387、P = 0.001）。HBV RT耐药突变组患者中，A181突变组、V191突变组、L180 + M204V突变组、M204I
耐药突变组血清HBsAg水平均显著低于HBV RT野生组（Z = 2.475、P = 0.013，Z = 2.148、P = 0.032，Z = 2.115、P = 0.034，Z = 2.449、P = 0.014）。HBV DNA水平在各突变组间两两比较差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）。血清HBsAg水平与HBV DNA载量在A181突变组、L180M + M204V突变组和M204I突变组中均呈显著正相关性（r = 0.486、P = 0.004，r = 0.578、P ＜ 0.001，r = 0.369、P ＜0.001）。结论 HBV RT区A181、V191、L180及M204V位点突变显著降低了CHB患者血清HBsAg水平。
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