【摘要】目的 开发抗人类免疫缺陷病毒（HIV）纳米药物递送系统和释放方式，改善抗HIV药物的生物利用度，并减少不良反应。方法 通过水油水乳化和蒸发技术，抗病毒药物依非韦伦、替诺福韦酯和拉米夫定（重量比2︰1︰1）与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）及壳聚糖混合制备PLGA和聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA-CS）载药纳米颗粒。PLGA和PLGA-CS载药纳米颗粒的粒径、多分散性分布指数和ζ-电位等进行表征，应用高效液相色谱（HPLC）探讨PLGA和PLGA-CS药物载量、包封率和药物释放，体外细胞试验分析生物相容性和细胞毒性。结果 PLGA-CS和PLGA颗粒粒径均一性好，经CS修饰PLGA-CS粒径由（198.2 ± 2.3）nm增加至（219.8 ± 6.5）nm，且与扫描电子显微镜（SEM）结果一致。经CS修饰后ζ-电位由（－25 ± 1.6）mV增加至（23.5 ± 1.9）mV。抗病毒药物包封效率由49%～52%增加至68%～77%。4 ℃和25 ℃下存储2个月PLGA-CS纳米颗粒药物保持量均＞ 90%，提示PLGA-CS载药纳米颗粒稳定性好。PLGA-CS初始暴发性释放减少，24 h内释放不足20%，与PLGA相比PLGA-CS的释放更长久。MTT实验发现，与PLGA-CS共培养的细胞活力均＞91.2%，且不依赖纳米颗粒浓度，提示PLGA-CS细胞毒性低生物相容性高。结论 PLGA-CS对抗HIV药物封装率高、稳定性好、无毒，且具有持续释放药物和增强药物疗效的优点，这为HIV感染者临床给药提供了一种新思路。