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乙型肝炎病毒表面抗原阳性母亲所产婴儿乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素
作者:王彩英 何明 何树新 刘玉环 杨洪玲 易为 庞琳 
单位:100015 北京 首都医科大学附属北京地坛医院儿科 
关键词:乙肝疫苗 免疫应答 肝炎病毒表面抗原 乙型 婴儿 
分类号:
出版年,卷(期):页码:2022,16(6):377-384
摘要:

     【摘要】目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素,为HBV感染母婴阻断随访工作提供临床依据。方法 本研究为回顾性对照研究,选取2018年12至2020年6月于首都医科大学附属北京地坛医院门诊全程接种乙肝疫苗后1个月,接受HBV母婴阻断随访的766例婴儿为研究对象,根据婴儿HBV表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)水平,将乙肝疫苗免疫应答分为3个层次,即乙肝疫苗免疫无应答(HBsAb < 10 mIU/ml)(7例)、乙肝疫苗免疫低应答(HBsAb:10~99 mIU/ml)(72例)和正常免疫应答(HBsAb ≥ 100 mIU/ml)(687例),共79例婴儿存在乙肝疫苗免疫无/低应答,为研究组,按照1︰2的比例,在正常免疫应答的婴儿中采用随机数表法随机选择158例作为对照组。比较研究组和对照组婴儿在出生史、喂养史、出生时乙肝免疫球蛋白接种剂量以及母亲分娩前HBV DNA载量、HBV标志物、孕期抗病毒指标等差异。两组间正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料的比较采用非参数检验,率的比较采用Pearson卡方检验、连续性校正卡方检验或Fisher’s确切概率法。将有统计意义的因素纳入多因素Logistic回归分析HBsAg阳性孕母婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素。结果 入组婴儿共237例,其中女102例(43.04%)、男135例(56.96%),早产儿19例(8.02%),低出生体重儿25例(10.55%),孕母孕28周时HBV DNA ≥ 104 IU/ml者114例(48.10%),61例(25.74%)孕期服用抗病毒药物,分娩前HBV DNA ≥ 104 IU/ml者79例(33.33%),分娩前e抗原(HBeAg)阳性者121例(51.05%)。79例乙肝疫苗免疫无/低应答的婴儿全程接种乙肝疫苗后HBsAb水平为[44.66(20.42,70.42)]mIU/ml,158例正常应答的婴儿HBsAb水平为[848.50(344.23,1 000)]mIU/ml。与对照组相比,研究组早产儿(17.72% vs. 3.16%:χ2 = 15.13、P < 0.001)、低出生体重儿(21.52% vs. 5.06%:χ2 = 20.56、P < 0.001)、未及时添加辅食的婴儿(34.18% vs. 18.99%:χ2 = 6.65、P = 0.01)占比显著升高,其母亲孕28周HBV DNA ≥104 IU/ml且服用抗病毒药物者的比率显著降低(27.03% vs. 66.23%:χ2 = 15.44、P < 0.001),而分娩前HBV DNA ≥ 104 IU/ml比率高于对照组(41.77% vs. 29.11%:χ2 = 4.21、P = 0.04);研究组婴儿母亲的HBeAg水平低于对照组[0.37(0.29,891.47)vs. 1.56 (0.32,1 325.68):Z =-2.08、P = 0.04],HBV e抗体(HBeAb)阳性率高于对照组(56.96% vs. 43.04%:χ2 = 4.09、P = 0.04),分娩前HBV DNA ≥

104 IU/ml同时HBeAg(-)/HBeAb(+)比率高于对照组(13.92% vs. 5.7%:χ2 = 4.61、P = 0.03)。研究组中1例婴儿7月龄发现乙肝疫苗免疫无应答(HBsAb:4.60~6.21 mIU/ml),同时发现HBsAg阳性(0.08~0.34 IU/ml),不排除出生后感染HBV。对以上可能影响婴儿发生乙肝疫苗无/低应答的因素行多因素Logistic回归分析,发现早产儿、低出生体重儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的风险分别为足月适于胎龄儿的3.84和2.82倍(OR = 3.84、P = 0.027、95%CI:1.16~12.69,OR = 2.82,P = 0.046、95%CI:1.02~7.80),分娩前HBV高病毒载量(HBV DNA ≥ 104 IU/ml)孕母婴儿发生免疫无/低
应答的风险为孕母低病毒载量的3.15倍(OR = 3.15、P = 0.002、95%CI:1.53~6.48),而分娩前HBeAg水平较高孕母(HBeAg≥ 1 500 S/CO)婴儿发生无/低应答的风险为HBeAg水平较低孕母所产婴儿的0.35倍(OR = 0.35、P = 0.038、95%CI:0.13~0.94)。结论 早产、低出生体重以及母亲分娩前高病毒载量均为HBsAg阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的危险因素,而孕母分娩前高水平HBeAg可能是其所产婴儿发生无/低应答的保护因素。
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