【摘要】目的 观察150例不同基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA逆转录聚合酶（RT）区域耐药变异位点特征，并分析耐药影响因素。方法 回顾性分析唐山市传染病医院2018年1月至2020年12月收治的行RT区检测的150例CHB患者的临床资料，比较不同基因型CHB患者RT区耐药变异位点特征，根据HBV DNA RT区测序结果将患者分为耐药变异位点突变组（突变组）与未发生耐药变异位点突变组（未突变组），采用Logistic回归分析耐药变异位点突变的影响因素。结果 150例CHB患者中74例发生耐药变异位点突变，76例未发生耐药变异位点突变；耐药变异位点突变发生在B和C基因型中，其中B基因型3例，C基因型71例；以rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S、rtA181T/V占比最高；B基因型CHB患者仅有rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S突变，C基因型患者RT区耐药变异位点较多；耐药变异位点突变组患者抗病毒治疗状况为持续治疗（χ2 = 57.075、P ＜ 0.001）、不适当停药（χ2 = 5.543、P = 0.019）、基因分型C基因型（χ2 = 3.062、P = 0.003）占比高于未发生耐药变异位点突变组，HBV DNA（t = 14.579、P ＜ 0.001）、HBsAg（t = 21.863、P ＜ 0.001）高于未突变组，差异均有统计学意义。两组患者年龄、性别、HBeAg、饮酒史、家族CHB史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、是否同期接受其他治疗、肝纤维化、病程、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）。单因素Logistic回归分析显示，抗病毒治疗（OR = 5.765、P ＜ 0.001）、不适当停药（OR = 2.757、P = 0.021）、HBV DNA（OR = 1.617、P = 0.004）、HBsAg（OR = 2 296.820、P ＜ 0.001）以及基因分型（OR = 12.307、P ＜ 0.001）均为CHB患者耐药发生的危险因素；经多因素Logistic回归分析显示，抗病毒治疗（OR = 11.141、P = 0.006）、不适当停药（OR = 5.962、P = 0.019）、HBV DNA（OR = 1.849、P = 0.040）、HBsAg（OR = 5 490.477、P ＜ 0.001）以及基因分型（OR = 12.456、P ＜ 0.001）为CHB患者耐药发生的危险因素，差异均有统计学意义。结论 入组不同基因型CHB患者HBV DNA RT区耐药变异位点存在差异，C基因型患者占比较高，耐药变异位点多；患者耐药受不适当停药、HBV DNA及HBsAg水平影响，临床可针对各项危险因素制定干预措施，并在治疗期间为患者更换抗病毒药物，以减少病毒突变株的产生。