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【摘要】目的 研究急性期恶性疟患者外周血T淋巴细胞共抑制分子PD-1和TIGIT的表达模式及功能。方法 收集2019年4月至10月首都医科大学附属北京地坛医院感染二科14例非洲输入型急性期恶性疟患者发病后4～12 d和28例健康对照者外周血单个核细胞。流式细胞术检测患者外周血CD4+ T和CD8+ T淋巴细胞PD-1－TIGIT－、PD-1+TIGIT－、PD-1－TIGIT+和PD-1+TIGIT+四个亚群比例，比较各细胞亚群凋亡（Annexin V+）、增殖（Ki67+）、分泌细胞因子（IFN-γ+、IL-2+和TNF-α+）和杀伤（Granzyme B+和Perforin+）水平差异，正态分布资料采用one-way ANOVA检验进行方差分析，Holm-Sidak’s进行多重比较；偏态分布资料则采用Kruskal-Wallis检验进行分析，Bonferroni法进行多重比
较。统计患者临床资料并分析急性期恶性疟患者T细胞各亚群比例和CD8+ T细胞杀伤功能与临床指标的相关性，正态分布资料采用Pearson相关性分析，非正态分布资料采用Spearman相关性分析。结果 与健康对照组相比，急性期恶性疟患者CD4+ T和CD8+ T细胞中PD-1+和PD-1+TIGIT+细胞比例均显著增高（CD4：t = 4.85、P ＜ 0.001，t = 4.77、P = 0.0002；CD8：t = 3.90、P = 0.001、t = 3.29、P =0.0021）；CD4+ T细胞TIGIT+亚群增加（t = 4.12、P = 0.0002）。CD4+ T细胞和CD8+ T细胞PD-1+TIGIT－和PD-1+TIGIT+细胞亚群Annexin V+表达比例均显著高于PD-1－TIGIT－细胞亚群（F = 4.67、P =0.0125，F = 3.19、P = 0.0460），但CD4+ T细胞PD-1+TIGIT－和PD-1+TIGIT+细胞亚群Ki67+和IFN-γ+表达比例均显著高于PD-1－TIGIT－细胞亚群（H = 17.80、P = 0.0005，F = 11.22、P = 0.0002），CD8+ T细胞PD-1+TIGIT－和PD-1+TIGIT+细胞亚群IFN-γ+、IL-2+和Granzyme B+表达比例均显著高于PD-1－TIGIT－细胞亚群（F = 7.95、P = 0.047，H = 8.29、P = 0.0404，F = 12.18、P ＜ 0.001）。急性期恶性疟患者CD4+和CD8+ T细胞各亚群比例与患者临床参数相关性分析发现CD4+ T细胞PD-1+TIGIT+表达比例与RBC计数和HGB浓度呈负相关（r =－0.3861、P = 0.0116，r =－0.3980、P = 0.0091）。CD8+ T细胞杀伤能力与患者临床参数相关性分析发现CD8+ T细胞Granzyme B+和Perforin+表达比例与Cr浓度呈显著负相关（r =－0.4812、P = 0.0201，r =－0.6255、P = 0.0014）。结论 急性期恶性疟患者外周血T细胞PD-1和TIGIT表达上调，仍具有较强的增殖、杀伤和分泌细胞因子的能力，并未表现出典型的T细胞耗竭表型。患者CD4+ T细胞PD-1+TIGIT+表达比例增高可能与机体严重的红细胞破坏和溶血有关，CD8+ T细胞Granzyme B+和Perforin+表达比例增高可能与肾脏功能损伤程度有关。
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