【摘要】目的 探讨雷帕霉素对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）类药物治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并发神经病理性痛的影响。方法 40只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组、司他夫定组、雷帕霉素 + 司他夫定组和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）组（每组各10只）。司他夫定组和雷帕霉素 + 司他夫定组小鼠每隔24 h灌胃给予相应剂量的药物，对照组和CMC-Na组分别给予同等剂量的生理盐水和0.5% CMC-Na。分别于给药后7、14、21、28、35和42 d测定小鼠机械缩足反应阈和热缩足潜伏期，应用Western blot蛋白印迹检测小鼠脊髓组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达。结果 给予司他夫定后7、14、21、28、35和42 d小鼠的机械/热痛阈值均显著下降（P均＜ 0.01）。与司他夫定组小鼠相比，雷帕霉素 + 司他夫定组小鼠在给药后7、14、21、28、35和42 d机械/热痛阈值均显著增加（P均＜ 0.05），其中给药后42 d，雷帕霉素缓解司他夫定所致小鼠机械痛敏[（8.41 ± 0.17） vs. （7.40 ± 0.13），t = 4.89、P = 0.034]和热痛敏[（6.25 ± 0.16） vs. （4.43 ± 0.21），t = 13.32、P ＜ 0.001）的效应达到最大，差异有统计学意义。Western blot蛋白印迹结果显示，雷帕霉素 + 司他夫定组小鼠与司他夫定组小鼠相比，雷帕霉素可显著逆转司他夫定所致小鼠脊髓组织中磷酸化mTOR蛋白表达增加[（0.72 ± 0.04） vs. （0.86 ± 0.03），t = 4.24、P = 0.045）]。结论 雷帕霉素可能通过抑制mTOR蛋白磷酸化而缓解NRTIs类药物治疗HIV感染并发的神经病理性痛。