【摘要】目的 评价二代测序技术应用于脑脊液检测在结核性脑膜炎（TBM）患者中的早期诊断价值。方法 前瞻性纳入2018年2月2日至2018年8月2日于山东省胸科医院就诊的临床怀疑TBM的患者共50例，并跟踪随访其诊疗结局。送检脑脊液标本均进行二代测序，测序所得原始序列与病原微生物数据库进行对比得到最终结果。二代测序结果以检测到结核分枝杆菌复合群唯一比对序列为阳性，未检测到唯一比对序列为阴性。以符合脑脊液结核分枝杆菌培养阳性、涂片阳性、Xpert MTB/RIF检测阳性及结核分枝杆菌核酸检测阳性等4项中至少1项即为确诊TBM患者；临床可疑TBM且抗结核治疗有效为临床诊断患者；有其他病原学依据或临床排除TBM者为非TBM患者。分析二代测序在TBM早期诊断中的敏感性和特异度。结果 确诊为TBM患者22例中Xpert MTB/RIF检测阳性13例，培养阳性6例，结核分枝杆菌核酸PCR检测阳性5例，临床诊断为TBM患者12例，非TBM患者16例。在确诊及临床诊断患者中，二代测序技术检测到结核分枝杆菌复合群系列20例，敏感性为58.8%（20/34），特异度为100%（16/16）。在确诊患者中，二代测序的敏感性为63.6%（14/22）；在同步进行结核分枝杆菌培养、Xpert MTB/RIF检测与二代测序的50例标本中，以临床诊断为标准，3种方法的特异度均为100%（16/16）；传统方法、Xpert MTB/RIF检测及二代测序的敏感性分别为29.4%（10/34）、38.2（13/24）和58.8（20/34），前两种检测方法与二代测序敏感性差异均有统计学意义（McNemar检验：χ2 = 8.333、P = 0.013，χ2 = 8.333、P = 0.065）。传统方法与二代测序联合检测的敏感性高达82.4%（28/34）。结论 二代测序技术能够较快速地检测脑脊液中的结核分枝杆菌复合群，且其敏感性和特异度均较高，可作为TBM的早期诊断指标。二代测序联合传统检测方法可提高检出率。