【摘要】目的 分析HBV不同基因型对药物反应性及S基因变异情况。方法 收集遵义医学院附属医院就诊的186例HBV DNA阳性患者的血清样本，根据是否用药分为治疗组130例和对照组56例，治疗组根据用药不同分为干扰素组、核苷类似物组、保肝药组和中成药组，分别提取HBV DNA后扩增S基因并测序，并结合临床资料分析疗效与基因型相关性。结果 对照组共51例患者[占91.1%（51/56），其中B基因型30例，C基因型21例]扩增出S基因，治疗组共有104例患者[占80.0%（104/130），其中B基因型62例，C基因型42例]样本扩增出S基因，均以B、C基因型为主。两种基因型对核苷酸类似物的反应性（肝功能改变、HBV DNA拷贝数）与未治疗组差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。B基因型HBV S基因经核苷酸类似物作用后，第597位碱基鸟嘌呤G变为腺嘌呤A即183位苯丙氨酸（Phe/F）突变为缬氨酸（Val/V），使翻译终止。保肝药和干扰素引起131位鸟嘌呤G突变为腺嘌呤A，进而甘氨酸（Gly/G）变谷氨酸（Glu/E），且9和213位氨基酸突变率为100%。C基因型HBV则发生26位胞嘧啶C突变为胸腺嘧啶T，即脯氨酸（P）变为亮氨酸（L）及53位点丝氨酸（Ser/S）突变为亮氨酸L。保肝药物作用主要引起68位点异亮氨酸（Ile/I）突变为苏氨酸（Thr/T）和49位点P变L。干扰素和中成药可引起共同225位突变酪氨酸-异亮氨酸（YI）变为异亮氨酸-组氨酸（IH）和9位氨基酸P变L。结论 不同HBV基因型对药物反应不同，B、C基因型HBV可对药物反应产生相同突变位点。