【摘要】目的 探讨阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及部分已知特异性T细胞表位变异情况。方法 入组阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者70例，并随机选择ADV治疗非耐药患者70例作为对照。采用PCR产物直接测序法获得患者HBV反转录酶区与S抗原序列。应用PCR产物直接测序法与焦磷酸测序法明确阿德福韦酯耐药情况。比较阿德福韦酯耐药患者与无阿德福韦酯耐药患者耐药相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及HBV特异性T细胞表位变异情况。结果 ADV耐药组与对照组患者人口学等指标差异无统计学意义。本组患者中42例rtA181T耐药变异关联的HBsAg变异均为sW172*。在rtA181T/ sW172*变异患者体内，该变异株在病毒准种中所占平均比率为（42.6 ± 22.1）%（12.2%～100%）。与非ADV耐药组患者相比，ADV耐药组患者发生HBsAg疫苗逃逸变异（χ2 = 12.8736、P = 0.0003）以及T细胞抗原表位变异（χ2 = 4.8344、P = 0.0279）几率显著升高。结论 我国ADV耐药患者rtA181T变异关联的HBsAg变异主要为sW172*变异，HBsAg抗原疫苗逃逸变异以及T细胞抗原表位变异与ADV耐药相互影响，相关机制尚待进一步研究。