【摘要】目的 探讨HBsAg阳性母亲其婴幼儿免疫阻断后无/低应答的危险因素,以及个体化免疫干预的效果。方法 选取2011年8月至2013年1月于本院出生母亲HBsAg阳性的婴幼儿144例,根据完成3次乙肝疫苗免疫计划后,即婴儿7月龄时的HBsAb水平,分为无/低应答组(53例)和正常应答组(91例)。分析两组母亲孕早期HBVDNA水平、HBV标志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb),婴儿出生史、喂养史以及出生后HBV标志物等,分析婴儿无/低应答的危险因素。选取乙肝疫苗全程免疫计划结束后无/低应答婴儿50例,正常应答婴儿50例作为对照组,对无/低应答婴儿进行个体化免疫干预,18月龄时比较两组患儿应答状态。结果 Logistic回归分析显示,早产儿、低出生体重儿、未按时添加蛋白质类辅食、未注射乙肝免疫球蛋白的儿童发生无/低应答的风险分别是正常儿童的25.51倍(Wald χ2 = 12.45)、20.54倍(Wald χ2 = 14.59)、28.47倍(Wald χ2 = 15.36)和16.67倍(Wald χ2 = 19.09)(P均< 0.001),母亲孕期e抗原、核心抗体是独立的危险因素,每增加1个单位,发生免疫不应答的风险分别增加1.001(Wald χ2 = 3.97)和1.16倍(Wald χ2 = 4.45)(P均< 0.05)。通过个体化免疫干预治疗,18个月龄时,83.3%的低应答儿和70.0%的无应答儿获得正常应答,与正常应答组差异无统计学意义(χ2 = 2.84、P = 0.12;χ2 = 2.32、P = 0.15),干预后低应答组的表面抗体水平与正常应答组差异无统计学意义(t = 1.22、P = 0.61),而无应答组抗体水平仍较正常组偏低(t = 2.43、P = 0.02)。与干预前相比,无应答组和低应答组的抗体水平均显著增高(t = 2.54、P = 0.02;t = 2.76、P = 0.01)。结论 母亲孕期高水平HBeAg、HBcAb,早产儿、低出生体重儿、未按时添加蛋白质类辅食、未注射第2次乙肝免疫球蛋白是发生乙肝免疫无/低应答的危险因素。个体化免疫干预可有效提高免疫应答率,提高HBsAb水平,降低感染HBV的风险。
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