【摘要】目的 探讨HCV核心蛋白调控SREBP-1c的分子生物学机制。方法 构建HCV核心蛋白真核表达载体pcDNA3.1/myc-His（－）-Core（1b，3a），转染HepG2细胞系，48 h后提取细胞总RNA和总蛋白，采用real-time PCR、Western blot等方法检测脂代谢相关基因Sirt1和SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平；构建Sirt1启动子报告基因表达载体pGL4.10-Sirt1，与pcDNA3.1/myc-His（－）-Core（1b，3a）共转染HepG2细胞系24 h后检测核心蛋白对Sirt1启动子活性的影响；构建pmirGLO-SREBP-1c-3'-UTR报告基因表达载体，与pcDNA3.1/myc-His（－）-Core（3a）共转染HepG2细胞系48 h后检测SREBP-1c-3'-UTR相对luciferase活性。结果 与对照组相比，1b型和3a型HCV核心蛋白表达组SREBP-1c的mRNA表达上调（分别上调1.358倍和1.337倍，P = 0.043、0.008）SREBP-1c蛋白表达水平上调（分别上调1.608倍和1.926倍，P = 0.042、0.008）；与对照组相比，1b型和3a型HCV核心蛋白表达组Sirt1 mRNA表达上调（分别上调1.566倍和1.71倍，P = 0.037、0.006），Sirt1蛋白表达水平上调（分别上调1.436倍和1.588倍，P = 0.026、0.009）；与对照组相比，HCV核心蛋白表达组Sirt1的启动子活性无显著变化；与对照组相比，HCV核心蛋白表达组SREBP-1c-3'-UTR相对luciferase活性下调（相对值为0.667，P = 0.008）。结论 HCV核心蛋白上调SREBP-1c与Sirt1的表达，可能是HCV相关性肝脂肪变的发病机制之一。microRNA参与HCV核心蛋白对SREBP-1c的表达调控，而是否有microRNA对HCV调控Sirt1表达发挥作用尚待于进一步的研究证实。