【摘要】 目的 探讨经人透明质酸酶PH20特异处理的重组HA,即生物活性透明质酸(B-HA)对脂多糖(LPS)诱导的人树突状细胞(DC)和巨噬细胞炎症应答的影响。方法 DC细胞和人急性单核细胞白血病单核细胞株(THP-1)经不同浓度的B-HA预先处理,加入LPS刺激不同时间,收集细胞和培养上清,采用实时荧光定量PCR和ELISA方法检测细胞因子mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 THP-1细胞实验中,与LPS组相比,B-HA 20 mg/ml不仅能够显著降低促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的表达量,同时能够显著增加抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的表达量。其细胞中TNF-α、IL-8和IL-10 mRNA表达水平分别为24.41 ± 1.94、35.76 ± 4.19和4.99 ±0.07,而LPS组分别为38.48 ± 1.47、62.7 ± 1.93和2.27 ± 0.16,差异均具有统计学意义(t = 5.781、P = 0.0290,t = 5.695,P = 0.0300,t = 15.20、P = 0.0040)。细胞上清中三者蛋白表达水平分别为(1 609.00 ± 75.66)pg/ml、(213.10 ± 9.14)pg/ml和(496.3 ± 41.92)pg/ml,LPS组分别为(3 018 ±102.8)pg/ml、(587.4 ± 3.140)pg/ml和(243.3 ± 20.23)pg/ml,差异均具有统计学意义(t = 11.04、P = 0.0080,t = 38.74、P = 0.0007,t = 5.434、P = 0.0320)。在人外周血分化的DC细胞实验中,B-HA对细胞因子TNF-α、IL-8和IL-10的表达均无显著影响(P均> 0.05)。结论 B-HA能有效调节人巨噬细胞炎性因子的表达,抑制其炎症反应;对人DC细胞的炎症反应无显著影响,提示B-HA对人炎性免疫细胞的炎症反应的作用具有选择性。
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