【摘要】 目的 通过检测核苷（酸）类似物治疗应答不佳慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清IL-21表达水平，探讨血清IL-21水平的动态变化与患者对抗病毒应答的相关性。方法 检测25例核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者在接受优化的核苷（酸）类似物抗病毒治疗基线、12周、24周、36周、52周、64周、76周、88周和104周的血清并检测IL-21水平、HBV DNA定量、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和肝功能等相关指标，分析这些指标的动态变化及其之间的相关性；另选取15例HBV携带者、15例健康志愿者做对照。结果 核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者优化治疗基线血清IL-21水平与无症状携带者血清IL-21水平差异无统计学意义，但均显著高于健康对照组（P = 0.000、0.003）；核苷（酸）类似物应答不佳的慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb均呈下降趋势，且HBV DNA水平及HBsAg浓度于治疗12周内下降速度最快，HBsAg浓度降低速度随治疗时间延长逐渐减慢。基线IL-21水平与优化治疗12～24周时的病毒量变化对数值存在中等强度的负相关性（r =－0.55、P = 0.015），36周时IL-21水平36～52周病毒量变化存在中等强度的负相关性（r =－0.62、P = 0.001）。核苷（酸）类药物优化治疗过程中患者血清IL-21浓度呈现先升高后下降的趋势，峰值浓度在36周，为66.41 pg/ml，显著高于基线IL-21浓度（P = 0.001），治疗至88周及104周时患者血清IL-21水平恢复到基线状态。结论 乙型肝炎病毒感染的患者血清IL-21浓度升高，优化核苷（酸）类抗病毒治疗后，慢性乙型肝炎患者血清IL-21水平呈现一过性升高，峰值与HBV DNA的抑制及HBsAg、HBeAg等变化有一定的相关性。