【摘要】 目的 明确临床实际工作中ADV治疗≥ 48周未获病毒学应答患者基因型耐药情况并对耐药相关因素进行分析。 方法 收集ADV治疗≥ 48周未获病毒学应答患者的血清样本及临床资料，应用PCR产物直接测序法联合焦磷酸测序法进行基因型耐药检测；分析基因型耐药与患者抗病毒治疗经过、HBV DNA载量等因素的相关性。 结果 共收集104例ADV治疗≥ 48周未获病毒学应答患者，共检出基因型耐药22例，耐药位点25个；耐药变异以rtA181T变异为主（60%）。既往LAM经治换用ADV患者ADV耐药检出率显著高于ADV初治患者（χ2 = 5.448，P = 0.020）；本组患者中能否检出ADV耐药变异与患者ADV治疗时间（t = 1 212.5，P = 0.647）、送检耐药时HBV DNA载量（t = 1.648，P = 0.102）以及应用ADV治疗病毒下降速度（t = 1 135.5，P = 0.877）无显著相关性。 结论 ADV治疗≥ 48周未获病毒学应答患者ADV基因型耐药检出率为21.15%，其中以rtA181T位点变异为主；提示对于ADV长期治疗应答不理想的患者，即使未出现病毒学突破，也应酌情考虑进行耐药检测。