【摘要】 目的 利用脂多糖（LPS）建立大鼠内毒素血症导致肾脏损伤模型，探讨促红细胞生成素（EPO）对肾脏损伤的保护作用及可能机制，为防治内毒素引起的肾脏损伤提供依据。方法 将40只成年Wistar大鼠随机分成空白对照组、EPO对照组、LPS组和LPS + EPO组。LPS组和LPS + EPO组大鼠尾静脉注射LPS（10 mg/kg）建立肾脏损伤模型，对照组给予同等量生理盐水，30 min后，EPO对照组和LPS + EPO组给予rhEPO（5 000 U/kg）经尾静脉注射。其余两组大鼠给予生理盐水。在LPS注射后的6 h和24 h每组分别处死5只大鼠，生化分析仪测定大鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平，放射免疫方法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。注射后24 h处死大鼠制备肾组织切片，HE染色后光镜下观察大鼠肾脏病理结构改变，透射电子显微镜观察大鼠肾脏超微结构改变。应用免疫印记方法检测大鼠肾脏丙氨酸氨基转移酶（AKT）、磷酸化丙氨酸氨基转移酶（p-AKT）以及核因子-κB（NF -κB）表达水平。 结果 与对照组比较，LPS组和LPS + EPO组大鼠血清BUN、Cr和TNF-α水平升高（P均＜ 0.05）；LPS组以上3个指标升高程度显著高于LPS + EPO组（P均＜ 0.05）。与对照组比较，LPS组p-AKT和p-AKT/AKT表达增强（p-AKTP = 0.000、p-AKT/AKTP = 0.000）、NF-κB表达增强（P = 0.012）；与LPS组比较，LPS + EPO组p-AKT和p-AKT/AKT表达下降（p-AKTP = 0.002、p-AKT/AKTP = 0.005），NF-κB表达下降（P = 0.066）。光镜下LPS组肾小管上皮细胞坏死、间质水肿和淋巴细胞浸润；LPS + EPO组亦可见间质水肿和淋巴细胞浸润，但较LPS组减轻。电镜下LPS组肾小管上皮细胞空泡化，线粒体固缩和内皮细胞增生；LPS + EPO组肾小球滤过膜增厚，远曲小管上皮细胞内线粒体轻度肿胀和溶酶体增多，损伤较LPS组减轻。结论 EPO可通过减轻炎症反应、减轻组织损伤有效的保护LPS导致的肾损伤，其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/NF-κB信号通路有关。