【摘要】目的 研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定（LAM）治疗过程中出现耐药后，HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法 采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的共260例慢性乙型肝炎LAM耐药患者的HBV聚合酶基因逆转录酶区进行扩增，对PCR产物进行直接测序，回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者的临床特征。结果 260例患者诊断为LAM耐药，215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBV DNA为（5.41 ± 1.29）log10 拷贝/ml。98.1%（211/215）患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为：单位点rtM204I突变占40.0%（86/215）；rtLl80M + rtM204V占37.2%（80/215）；rtLl80M + rtM204I占13.0%（28/215）。与rtM2041相比，rtM204V多以联合rtLl80M突变的形式存在（P ＜ 0.05）。LAM耐药时，单位点突变与联合突变类型患者的血清HBV DNA、ALT、年龄、HBeAg阳性与阴性，肝硬化与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。测出基因突变患者与伴生化学突破患者HBV DNA载量较高（P ＜ 0.05）。结论 YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式，LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。