【摘要】目的 明确临床实际工作中阿德福韦酯（ADV）治疗出现病毒学突破患者基因型耐药情况并对耐药相关因素进行分析。方法 收集ADV治疗出现病毒学突破患者的血清样本及临床资料，应用PCR产物直接测序法联合焦磷酸测序法进行基因型耐药检测；分析基因型耐药与患者抗病毒治疗经过、基线HBV DNA载量等因素的相关性；并进一步分析rtA181T变异患者的病毒学及生化学指标变化。结果 共收集106例ADV治疗出现病毒学突破患者，共检出基因型耐药45例，耐药位点67个；既往LAM等经治换用ADV患者ADV耐药检出率显著高于ADV初治患者（χ2 = 6.584，P = 0.010）；rtA181T耐药变异患者HBV DNA较最低值升高水平显著高于不包含rtA181T变异患者（t = 566.000，P = 0.014）；包含rtA181T变异患者生化学突破率显著高于不包含rtA181T变异患者（χ2 = 5.140，P = 0.023）。 结论 本组患者数据提示ADV治疗出现病毒学突破患者基因型耐药发生率约为40%，rtA181位点变异多于rtN236位点变异，rtA181T变异虽抑制耐药株病毒复制，但导致患者出现生化学突破几率并未减少。