【摘要】 目的 研究阿德福韦酯（ADV）初治耐药和ADV挽救治疗拉米夫定（LAM）耐药者再耐药的临床和病毒学特点。方法 对ADV治疗过程中出现病毒突破的患者进行耐药位点的检测。明确耐药位点患者中单用ADV者37例，LAM耐药后换用ADV的患者40例，患者发生病毒学突破时留取血清标本，行血生化检测并收集其临床资料。 结果 ADV初治耐药（ADVr）组和ADV挽救LAM耐药再耐药（LAMr/ADVr）组患者临床特征中的平均年龄、性别分布、HBsAg定量、HBV DNA载量、基因型分布、肝功能指标（TBil、ALT和AST水平）等差异均无统计学意义（P均 ＞ 0.05），但两组患者的HBeAg阳性率差异具有统计学意义（57.5% vs 83.8%；χ2 = 6.339，P = 0.012）。在病毒学特征方面，N236T变异、A181T + N236T变异更多发生于ADVr组患者中，而LAMr/ADVr 组患者的耐药模式更加复杂。 结论 LAM耐药后换用ADV治疗同样会导致病毒耐药的发生，临床特征和ADV初治耐药相近，但引起HBV变异模式的复杂化。