【摘要】 目的 替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）是我国常用的强效抗病毒药物，探讨其在慢性乙型肝炎（CHB）中实际临床应用的疗效特点及安全性。 方法 前瞻性随访观察LdT组50例、ETV组52例的慢性乙型肝炎初治患者144周，比较两组患者治疗12、24、36、48、72、96和144周时HBV DNA定量水平及低于检测下限的比率、HBV DNA低于检测下限的中位时间及观察终点时ALT复常率、HBeAg血清学转换率、完全病毒学应答率（CVR）、病毒学突破率（VBT）指标及不良事件的发生率。 结果 第12、24、36周HBV DNA定量水平LdT组患者均高于ETV组，HBV DNA低于检测下限的比率ETV组高于LdT组，差异均具有统计学意义（均P ＜ 0.05）；而第48、72、96、144周则两组差异均无统计学意义。HBV DNA低于检测下限的中位时间；LdT组为24.0（12.0～92.0）周，大于ETV组的12.0（4.0～52.0）周，差异具有统计学意义（P ＜ 0.001）。LdT组中有9例（18.0%）CK曾大于3倍正常值上限（3 × ULN）以上，而ETV组则仅有2例（3.9%）CK大于3 × ULN，差异具有统计学意义（P = 0.003）。观察终点比较ALT复常率、HBeAg血清学转换率、CVR和VBT，两组差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05）。结论 ETV初始单药治疗CHB患者比LdT能更快、更强抑制HBV复制且CK升高率较低，但ETV与LdT抑制HBV的远期疗效（大于36周）及ALT复常率、HBeAg血清学转换率、CVR和VBT比较差异无统计学意义。