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髓源抑制细胞对HBV转基因小鼠肝脏炎症损伤抑制作用的研究
作者:贺改霞 张恒辉 陈衍辉 魏来 曾辉 陈红松 
单位::100044 北京 北京大学人民医院 北京大学肝病研究所 丙型肝炎及肝病免疫治疗北京市重点实验室(贺改霞、张恒辉、陈衍辉、魏来、陈红松) 首都医科大学附属北京地坛医院(曾辉) 新发突发传染病研究北京市重点实验室(曾辉) 
关键词:肝炎小鼠模型 HBV转基因小鼠 髓源抑制性细胞 免疫性肝损伤 
分类号:
出版年,卷(期):页码:2013,7(6):11-14
摘要:

【摘要】 目的 建立HBV抗原特异性细胞毒性T细胞(CTLs)介导的小鼠肝炎模型,探讨肿瘤诱导的髓源抑制性细胞(MDSCs)在免疫介导的HBV转基因小鼠肝损伤中的有效性。方法 制备新鲜的HBV转基因小鼠肝脏匀浆,予普通小鼠腹腔注射,1次/周,连续4周,以诱导致敏小鼠(Sensitized-mice)产生HBV抗原特异性CTLs(HBV-specific CTLs,HBV-CTLs)。分离致敏小鼠脾脏来源HBV-CTLs,静脉回输给高复制型HBV转基因小鼠,分别在注射前,注射后1 d、3 d、6 d和9 d经眶后取血测血清ALT/AST水平。分离荷瘤小鼠骨髓来源的MDSCs,静脉注射给HBV-CTLs诱导的肝炎小鼠,并在注射后24 h,经眶后取血测血清ALT/AST水平,肝脏组织经固定、石蜡包埋、HE染色进行组织形态学检测。结果 致敏小鼠脾脏来源的HBV-CTLs可诱导HBV转基因小鼠肝组织损伤,血清ALT、AST水平呈升高趋势;且与CTLs注射组小鼠相比,CTLs联合MDSCs注射组小鼠肝脏组织损伤程度减轻,小鼠血清转氨酶水平显著降低[ALT:(254.5 ± 25.50)vs (80.67 ± 11.57),P < 0.05;AST:(301.5 ± 40.50)vs(249.0 ± 79.00),P > 0.05)]。结论 静脉回输肿瘤诱导的MDSCs可有效减轻HBV-CTLs诱导的肝炎小鼠中肝组织损伤。

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