【摘要】目的  观察真实世界恩替卡韦（ETV）与拉米夫定/替比夫定（LAM/LdT）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的长期疗效及耐药差别。方法  回顾性分析本院肝炎门诊52例CHB患者，最长随访168周，每3个月评估其ALT水平、HBV DNA和乙型肝炎病毒表面标志物的变化情况。结果  ETV组患者治疗48周、96周和144周HBV DNA抑制率为76.9%（10/13）、100%（5/5）和100%（5/5），ALT复常率为80%（12/15）、57.1%（4/7）和60%（3/5）。LAM/LdT组患者治疗48周、96周和144周HBV DNA抑制率为72%（18/25）、90%（9/10）和62.5%（5/8），ALT复常率为86.4%（19/22）、100.0%（11/11）和88.9%（8/9）。两组患者治疗144周时，e抗原血清学转换率分别为25%（1/4）和66.7%（4/6）。ETV组患者未见病毒学突破者，LAM/LdT组病毒学突破率为25%（7/28）。结论  长期经核苷（酸）类药物药物治疗的CHB患者，能达到较好的病毒学抑制和ALT复常，ETV组患者的耐药性优于LAM/LdT组，但e抗原血清学转换率较LAM/LdT组差。