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AIDS患者一线抗逆转录病毒治疗失败后耐药基因型分析
作者:李彦媚   赵红心   周海卫   肖江   张雯   黄英秀   曾辉 
单位:100015 北京市 北京大学地坛医院教学医院(李彦媚、赵红心、黄英秀) 首都医科大学附属北京地坛医院(周海卫、张雯、肖江、曾辉) 
关键词:高效抗逆转录病毒治疗 耐药 
分类号:
出版年,卷(期):页码:2013,7(1):68-72
摘要:

    【摘要】 目的 研究一线高效抗逆转录病毒治疗(HAART)失败的艾滋病患者HIV基因型耐药突变情况。方法  采集就诊于首都医科大学附属北京地坛医院接受一线HAART治疗失败的共30例艾滋病患者的外周血,分离血浆后,应用巢式PCR方法扩增HIV蛋白酶基因1~99个氨基酸和逆转录酶前300个氨基酸序列,PCR产物经纯化后测序,将获得的序列与美国斯坦福大学耐药数据库比对,得出患者对药物的耐药性解释。结果  30例患者血浆中,扩增成功并得到测序结果28例,扩增成功率为93%(28/30)。其中,27例患者存在耐药突变。在逆转录酶(RT)区检测到48种耐药突变,其中M184V、D67G、K70R、K70K/R、A62V、K219E、K65R、V75I、T215F、D67N是核苷类逆转录酶区发生率大于10%的突变,Y181C、G190A、K103N、V179D是非核苷类逆转录酶(NRT)区发生率大于10%的突变;在蛋白酶(PR)区检测到A71T、Q58E、A71V、N83D/N4种次要突变。在核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)中,89%的患者出现了对3TC和FTC的高中度耐药,对ABC、AZT、D4T、DDI、TDF也出现不同比例的高中度耐药;其中TDF和AZT的高中度耐药率分别是14%和29%。在非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)中,超过50%的患者出现对EFV、ETR、NVP、RPV的高中度耐药;蛋白酶区的次要突变引起了蛋白酶抑制剂(PI)类药物的潜在次要突变,而未出现高中度耐药。结论  患者抗病毒治疗失败主要是发生了对NRTI和NNRTI的耐药,更换二线治疗方案时,TDF可能比AZT更适于和PI联合进行抗病毒治疗。

基金项目:
北京市朝阳区艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病综合防治示范区建设研究(No. 2012ZX10004-904);二线抗病毒药物对艾滋病治疗失败患者单核细胞的影响(No. 2009-3153)
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