【摘要】目的 探讨体外大蒜素对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的杀菌作用,及与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)联合使用的抑菌疗效。方法 采用改良三维实验对24株多耐药鲍曼不动杆菌产生碳青霉烯酶进行鉴定。采用MH肉汤法,确定大蒜素、美罗培南、亚胺培南,大蒜素+美罗培南和大蒜素+亚胺培南的MIC值,计算两药联用的FIC指数,微孔板生物检测法检测大蒜素、大蒜素与美罗培南、亚胺培南两药联用的抑菌率。MH肉汤法检测还原型谷胱甘肽对大蒜素抑菌作用的影响;检测不同浓度(32、64和128 ?g/ml)大蒜素作用后,细菌体内谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基的浓度。结果 大蒜素对24株耐碳青霉烯抗生素鲍曼不动杆菌的MIC值均为512 μg/ml,美罗培南为128 μg/ml,亚胺培南64 μg/ml,两种药物联用大蒜素+美罗培南、大蒜素+亚胺培南FIC值为0.25, 大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物联用较碳青霉烯类抗菌药物单独使用,抑菌率显著升高。0.3 mg/ml还原型谷胱甘肽+不同浓度大蒜素组较单用不同浓度大蒜素组,抑菌率显著下降。不同浓度(32、64和128 ?g/ml)大蒜素作用后,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基分别为(4.5 ± 0.7)mg GSH/gport、(115.2 ± 4.2) U/L、(0.11 ± 0.04)mmol/gprot;(5.5 ± 0.6)mg GSH/gport、(134.6 ± 6.3)U/L、(0.18 ± 0.06)mmol/gprot;(6.8 ± 0.8)mgGSH/gport、(147.9 ± 8.4)U/L、(0.24 ± 0.02)mmol/gprot,较未应用大蒜素组差异具有统计学意义,P均< 0.01。不同浓度大蒜素组之间,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基,差异有统计学意义,P均< 0.01。结论 大蒜素对耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌抑制作用与其引起细菌体内氧化失衡有关;大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)的联合使用对该细菌有协同杀菌作用。
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