【摘要】  目的  探讨丙型肝炎病毒非结构蛋白5A（HCV NS5A）对抑癌基因PTEN表达的影响。 方法  表达HCV NS5A的质粒（pCNS5A）转染QSG-7701细胞，采用间接免疫荧光法观察HCV NS5A蛋白的表达。构建PTEN启动子驱动的荧光素酶报告基因表达质粒PTEN-Luc，并与pCNS5A共转染QSG-7701细胞，荧光素酶实验检测HCV NS5A对PTEN启动子活性的影响。采用RT-PCR和Western blot分别观察HCV NS5A对PTEN mRNA和PTEN蛋白表达水平的影响。 结果  转染pCNS5A的QSG-7701细胞浆中可见HCV NS5A蛋白的表达。PTEN-Luc与不同剂量的pCNS5A质粒共转染QSG-7701细胞，HCV NS5A表达组的PTEN-Luc相对活性下降，且转染HCV NS5A质粒的剂量越大，PTEN-Luc的相对活性越低。转染pCNS5A的QSG-7701细胞内PTEN mRNA和蛋白质表达均较对照组降低，且随着HCV NS5A质粒剂量增大，PTEN mRNA和PTEN蛋白表达降低明显。 结论  HCV NS5A通过抑制PTEN启动子的活性，抑制PTEN基因的转录和PTEN蛋白的表达，以上可能是HCV所致原发性肝细胞癌的发病机制之一。