目的   通过分析拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者4年或以上的耐药情况及疗效，以优化拉米夫定的治疗。方法   54例入组患者口服拉米夫定100 mg/d，若患者HBV DNA连续两次（间隔1个月）超出检测下限1.0 log10 拷贝/ml时，则采用拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d长期治疗；而另一部分患者在拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d治疗3月后停用拉米夫定，继续单用阿德福韦酯长期治疗。结果  末次随访时，45例患者（83%）HBV DNA低于检测下限，52例患者（96%）丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常，31例HBeAg（+）患者中，出现HBeAg血清学转换者14例（45%），无患者发生肝细胞癌；17例患者在使用拉米夫定过程中出现病毒学突破，需加用或换用阿德福韦酯，在3年内出现病毒学突破需更改治疗方案的患者13例，占需要更改治疗方案患者人数的76%；曾停药患者7例，停药后均出现HBV DNA反弹，其中伴ALT升高者6例，再次服药后全部病例HBV DNA低于检测下限，ALT恢复正常。结论  长期使用拉米夫定抗病毒治疗，安全性好，70%以上的病毒学突破发生在治疗3年内，若及时更改治疗方案，可使80%以上的患者维持HBV DNA低于检测下限，90%以上的患者ALT正常；拉米夫定停药后容易复发，但再次使用拉米夫定仍有效。