HBV核苷(酸)类似物耐药是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)研究的热点之一。虽然最新的欧美乙型肝炎管理指南均推荐抑制HBV作用强并高耐药屏障的药物为一线治疗[1,2],但我国受社会经济等诸多因素所限,现有4种核苷(酸)类似物在临床上有大量应用;另外,核苷(酸)类似物在我国已应用10余年,存在大量核苷(酸)类似物治疗失败的患者。因此,我国核苷(酸)类似物耐药管理依然严峻。本文拟就核苷(酸)类似物耐药研究的部分热点及待解决的问题综述如下。